感染時(shí)癥狀越嚴(yán)重，新冠免疫記憶“越深刻”

　　抵御新冠病毒的攻擊后，我們體內(nèi)的免疫系統(tǒng)能不能“記住”？如果能，感染一次新冠是不是有機(jī)會(huì)終身免疫？如果不能，那么應(yīng)該在多久后加強(qiáng)免疫。

　　新冠病毒感染后人體的免疫記憶問(wèn)題，始終是應(yīng)對(duì)疫情的焦點(diǎn)。10月5日，中國(guó)疾控中心病毒病所劉軍研究員聯(lián)合高福院士、武桂珍研究員團(tuán)隊(duì)在權(quán)威期刊《臨床傳染病》(Clinical Infectious Diseases)上發(fā)表研究顯示，人體對(duì)新冠病毒的免疫記憶能夠維持一年以上，感染后一年仍然具有新冠特異性中和抗體和T細(xì)胞免疫記憶的康復(fù)者比例分別為95%和92%。

　　“我們對(duì)101名新冠肺炎康復(fù)者進(jìn)行了半年和一年的回訪，通過(guò)血清樣本的多項(xiàng)檢測(cè)，包括對(duì)活病毒的中和反應(yīng)，以及免疫記憶T細(xì)胞的病毒特異性檢測(cè)，來(lái)探測(cè)免疫抗體和免疫記憶T細(xì)胞是否還存在。”10月7日，論文通訊作者之一、中國(guó)疾控中心病毒病預(yù)防控制所研究員劉軍告訴科技日?qǐng)?bào)記者。

　　“追尋”免疫記憶

　　免疫記憶究竟如何追尋？

　　如果想知道一個(gè)人有沒(méi)有記憶，只需問(wèn)：記住了嗎？

　　“想知道免疫系統(tǒng)在感染新冠后有沒(méi)有記憶，就要找到有沒(méi)有相關(guān)的T細(xì)胞和B細(xì)胞。”劉軍介紹， T細(xì)胞及B細(xì)胞等獲得性免疫因素是免疫記憶的關(guān)鍵。

　　因此，研究工作要“釣”出免疫記憶相關(guān)的細(xì)胞，就得先制造特別的、能與新冠病毒相關(guān)的記憶細(xì)胞匹配的“記憶片段”作為“餌”。

　　這個(gè)“記憶片段”就是新冠病毒蛋白質(zhì)的“小片段”多肽，它們將引起在新冠肺炎康復(fù)者的血細(xì)胞中的T細(xì)胞的“記憶回閃”，再次激發(fā)免疫反應(yīng)，最終通過(guò)顯色反應(yīng)發(fā)現(xiàn)。

　　因此，“餌”的設(shè)計(jì)至關(guān)重要，它即要有特異性，又要有靈敏性。

　　針對(duì)新冠病毒顆粒上的S蛋白、M蛋白和N蛋白，團(tuán)隊(duì)分別設(shè)計(jì)了針對(duì)S1、S2、M和N蛋白的特異性肽池，“圍獵”免疫記憶細(xì)胞的“獵捕”。

　　為提高特異性，研究團(tuán)隊(duì)還專門合成了針對(duì)新冠特異性肽的四聚體復(fù)合物，對(duì)免疫記憶T細(xì)胞進(jìn)行“立體”搜索。

　　1年里，免疫記憶竟沒(méi)有“消退”跡象

　　在對(duì)101名康復(fù)者的血液細(xì)胞進(jìn)行全方位、立體式的記憶細(xì)胞搜尋后，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，93%的康復(fù)者在發(fā)病后6個(gè)月存在新冠病毒特異性T細(xì)胞免疫記憶，這種特異性T細(xì)胞免疫記憶在92%的康復(fù)者中可持續(xù)至發(fā)病后12個(gè)月。

　　“我們發(fā)現(xiàn)，發(fā)病后12個(gè)月與6個(gè)月相比，康復(fù)者的病毒特異性記憶T細(xì)胞百分比并沒(méi)有顯著下降。”劉軍說(shuō)，這意味著，免疫記憶仍將持續(xù)。

　　免疫記憶細(xì)胞有不同的種類，團(tuán)隊(duì)還對(duì)中樞記憶性T細(xì)胞和效應(yīng)記憶性T細(xì)胞做了分類尋找，結(jié)果表明后者占多數(shù)。

　　“這意味著針對(duì)病毒特異的T細(xì)胞免疫記憶依然存在，可用于抵御再次感染。”劉軍說(shuō)。

　　而更有意思的是，T細(xì)胞免疫應(yīng)答水平與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。也就是說(shuō)，康復(fù)者在感染時(shí)癥狀越嚴(yán)重，免疫記憶“越深刻”。

　　與此同時(shí)，針對(duì)S蛋白的T細(xì)胞記憶水平與新冠病毒特異性抗體水平呈正相關(guān)，即抗體水平越高，T細(xì)胞免疫記憶越顯著。說(shuō)明人體針對(duì)新冠的兩道記憶“防線”是相輔相成的。

　　1年后，特異性抗體持續(xù)存在

　　研究者同時(shí)對(duì)特異性抗體進(jìn)行了檢測(cè)，并進(jìn)行了規(guī)律分析。

　　研究顯示，95%以上的康復(fù)者中，特異性IgG抗體和中和抗體可在發(fā)病后6個(gè)月至12個(gè)月持續(xù)存在，其滴度與急性期的嚴(yán)重程度成正相關(guān)。在發(fā)病后6個(gè)月及12個(gè)月時(shí)，中和抗體也沒(méi)有明顯消退跡象。

　　“特異性的T細(xì)胞免疫記憶和抗體能持續(xù)至少一年以上，這對(duì)個(gè)體避免再次感染新冠病毒起到非常積極的作用。”劉軍表示，免疫記憶特征的研究和相關(guān)機(jī)理的完善也會(huì)為疫苗策略的制定提供理論依據(jù)。